逆轉炎癥：HCV治療對生理年齡的長期影響

慢性丙型肝炎病毒感染目前可通過直接作用抗病毒藥物(DAAs)治愈，但尚不清楚丙型肝炎后遺癥在病毒消除后是否完全可逆。本研究結果表明，表觀遺傳變化或生理年齡的加速原則上是可逆的，但這需要時間，而缺乏可逆性似乎與肝細胞癌的發(fā)展有關。

雖然大多數(shù)臨床風險評分現(xiàn)在考慮了實足年齡，但探索生理年齡如何在未來改善這些評分可能是有價值的。生理年齡可能是未來患者個體化臨床評估的基石，因為它更好地反映了幾十年來患者的生活方式和環(huán)境暴露。

研究方法

納入了54例特征明確的慢性丙型肝炎患者，這些患者在 DAA 治療后3個時間點達到SVR：DAA治療開始、治療結束和長期隨訪（治療結束后中位96周）。

表：HCV隊列的基線特征?

在外周血單個核細胞 (PBMC) 中測定全基因組 DNA 甲基化狀態(tài)，并使用 Horvath 時鐘計算表觀遺傳年齡加速 (EAA)。

圖：散點圖顯示慢性HCV患者的表觀遺傳年齡（Horvath 時鐘）和實際年齡之間的相關性

研究結果

HCV個體基線時的總體顯著 EAA 為3.12年，而年齡和性別匹配的參照組為-2.61年 (p<0.00003)。HCV 消除導致所有患者組以高甲基化CpG為主的 DNA 甲基化長期顯著增加。因此，長期隨訪時 EAA 降至1.37年。EAA 的降低僅在治療結束和隨訪之間顯著 (p = 0.01)。有趣的是，8例 SVR 后發(fā)生肝細胞癌的個體 EAA 最高，SVR后未顯示逆轉證據(jù)。

圖：伴有和不伴有肝硬化的HCV患者的整體甲基化趨勢

研究結論

本研究數(shù)據(jù)有助于理解 DAA 治療后 HCV 消除的生物學影響，并證明 HCV 消除可導致“逆轉炎癥”。此外，研究數(shù)據(jù)支持生理年齡作為 SVR 后 HCV 后遺癥生物標志物的潛在用途。

參考文獻：Carlos Oltmanns, Zhaoli Liu, Jasmin Mischke, etc. Reverse inflammaging: Long-term effects of HCV cure on biological age. J. Hepatol. 2023, 78, 90–98.